Terapi endokrin kanker payudara merupakan cara penting pengobatan kanker payudara reseptor hormon positif.Penyebab utama resistensi obat pada pasien HR+ setelah mendapat terapi lini pertama (tamoxifen TAM atau aromatase inhibitor AI) adalah mutasi pada gen reseptor estrogen α (ESR1).Pasien yang menerima degrader reseptor estrogen selektif (SERDs) mendapat manfaat terlepas dari status mutasi ESR1.
Pada tanggal 27 Januari 2023, FDA menyetujui elacestrant (Orserdu) untuk wanita pascamenopause atau pria dewasa dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik dengan mutasi ER+, HER2-, ESR1 dan perkembangan penyakit setelah setidaknya satu lini terapi endokrin.pasien kanker.FDA juga menyetujui uji Guardant360 CDx sebagai perangkat diagnostik tambahan untuk menyaring pasien kanker payudara yang menerima elastran.
Persetujuan ini berdasarkan uji coba EMERALD (NCT03778931), yang temuan utamanya dipublikasikan di JCO.
Studi EMERALD (NCT03778931) adalah uji klinis fase III multi-pusat, acak, label terbuka, terkontrol aktif yang melibatkan total 478 wanita dan pria pascamenopause dengan penyakit ER+, HER2-lanjut, atau metastasis, 228 di antaranya menderita ESR1. mutasi.Uji coba ini memerlukan pasien dengan perkembangan penyakit setelah menjalani terapi endokrin lini pertama atau lini kedua, termasuk inhibitor CDK4/6.Pasien yang memenuhi syarat paling banyak menerima kemoterapi lini pertama.Pasien diacak (1:1) untuk menerima erastrol 345 mg oral sekali sehari (n=239) atau terapi endokrin pilihan peneliti (n=239), termasuk fulvestrant (n=239).166) atau penghambat aromatase (n=73).Uji coba dikelompokkan berdasarkan status mutasi ESR1 (terdeteksi vs. tidak terdeteksi), terapi fulvestran sebelumnya (ya vs. tidak), dan metastasis visceral (ya vs. tidak).Status mutasi ESR1 ditentukan oleh ctDNA menggunakan uji Guardant360 CDx dan dibatasi untuk mutasi missense ESR1 dalam domain pengikatan ligan.
Titik akhir kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS).Perbedaan PFS yang signifikan secara statistik diamati pada populasi niat untuk mengobati (ITT) dan subkelompok pasien dengan mutasi ESR1.
Di antara 228 pasien (48%) dengan mutasi ESR1, median PFS adalah 3,8 bulan pada kelompok elacestrant dibandingkan 1,9 bulan pada kelompok fulvestrant atau aromatase inhibitor (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, nilai p dua sisi = 0,0005).
Analisis eksplorasi PFS pada 250 (52%) pasien tanpa mutasi ESR1 menunjukkan HR sebesar 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), menunjukkan bahwa peningkatan populasi ITT sebagian besar disebabkan oleh hasil pada populasi mutasi ESR1.
Efek samping yang paling umum (≥10%) termasuk kelainan laboratorium termasuk nyeri muskuloskeletal, mual, peningkatan kolesterol, peningkatan AST, peningkatan trigliserida, kelelahan, penurunan hemoglobin, muntah, peningkatan ALT, penurunan natrium, peningkatan kreatinin, penurunan nafsu makan, diare, sakit kepala, sembelit, sakit perut, rasa panas, dan gangguan pencernaan.
Dosis elastrol yang dianjurkan adalah 345 mg per oral sekali sehari dengan makanan sampai penyakit berkembang atau toksisitas tidak dapat diterima.
Ini adalah obat SERD oral pertama yang mencapai hasil positif dalam uji klinis penting pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis ER+/HER2.Dan terlepas dari populasi umum atau populasi mutasi ESR1, Erasetran menghasilkan pengurangan PFS dan risiko kematian yang signifikan secara statistik, serta menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik.
Waktu posting: 23 April-2023
